-- 幾項(xiàng)關(guān)鍵臨床研究結(jié)果顯示：大部分患者接受Taltz (Ixekizumab)治療后的12周已取得皮損顯著消退（PASI 75，sPGA 0或1），且眾多患者取得皮損實(shí)質(zhì)性消退 (PASI 90) 或皮損完全消退 (PASI 100，sPGA 0)

印第安納波利斯2016年3月25日電 /美通社/ -- 禮來制藥于近日宣布美國食品和藥品管理監(jiān)督局 (FDA) 批準(zhǔn) Taltz(Ixekizumab) 80mg/mL注射劑用于那些適用于全身性治療或光療治療的中重度斑塊狀銀屑病成年患者。Taltz不應(yīng)當(dāng)用于既往對(duì) Ixekizumab 過敏或?qū)ζ渲腥魏钨x形劑過敏的患者（如速發(fā)過敏反應(yīng)）。Taltz作用于特異性靶點(diǎn) IL-17A -- 一種可引發(fā)銀屑病基礎(chǔ)性炎癥的蛋白。

銀屑病是一種影響皮膚的慢性、免疫性疾病。在美國，銀屑病累及約750萬人口，其中約20%為中重度斑塊狀銀屑病患者。斑塊狀銀屑病是最常見的銀屑病形式，表現(xiàn)為身體表面抬高的紅色斑塊，上面堆積覆蓋銀白色的皮膚死細(xì)胞，患者常有疼痛或瘙癢。銀屑病的確切病因不明，但已了解到遺傳和環(huán)境因素對(duì)于該疾病的發(fā)生起到一定作用。

“很多銀屑病患者仍在尋求如何才能成功控制這種疾病的治療方法。”禮來美國總裁 Alex Azar表示：“隨著Taltz的獲批，我們非常自豪能為患者提供一種新的治療方案，幫助患者取得皮損實(shí)質(zhì)性消退甚至是皮損完全消退。”

FDA 對(duì)于 Taltz 的批準(zhǔn)是基于迄今為止獲準(zhǔn)進(jìn)行的最大規(guī)模 III期臨床試驗(yàn)結(jié)果，該試驗(yàn)共入組21個(gè)國家逾3800例中重度斑塊狀銀屑病患者。該入組患者數(shù)量包括臨床試驗(yàn)中開始接受 Taltz 或安慰劑、或活性對(duì)比藥物（美國批準(zhǔn)的依那西普）的患者。該臨床試驗(yàn)包括了三項(xiàng)雙盲、多中心、3期研究 -- UNCOVER-1、UNCOVER-2 和 UNCOVER-3 -- 這些研究證實(shí)了 Taltz 用于中重度斑塊狀銀屑病患者的安全性和有效性。全部三項(xiàng)研究均評(píng)價(jià)了12周后 Taltz（在160-mg起始劑量后，每2周或4周80 mg）相較于安慰劑的安全性和有效性。此外，UNCOVER-2和 UNCOVER-3 研究還包括了一個(gè)對(duì)比藥物組，該組患者接受在美批準(zhǔn)的依那西普（50 mg，每周兩次）治療，為期12周。UNCOVER-1 和 UNCOVER-2 還評(píng)價(jià)了60周維持期內(nèi) Taltz 的應(yīng)答率。

這些研究在治療12周時(shí)復(fù)合主要有效性終點(diǎn)是銀屑病面積嚴(yán)重性指數(shù) (PASI) 評(píng)分取得75%改善，以及靜態(tài)醫(yī)生整體評(píng)分 (sPGA) 為0或1（自基線至少改善2分）。PASI 通過評(píng)估受損皮膚的平均發(fā)紅程度、厚度和鱗屑（分別根據(jù)0到4分量表分級(jí)），測量以受累皮膚所占體表面積加權(quán)的銀屑病程度和嚴(yán)重性，而 sPGA 是醫(yī)生在特定時(shí)間點(diǎn)上對(duì)銀屑病患者病損嚴(yán)重性的評(píng)估，而且是 FDA 評(píng)估有效性的一個(gè)必需的測量指標(biāo)。

在全部三項(xiàng)研究中，87%-90%的患者使用 Taltz 治療12周后出現(xiàn)了銀屑病斑塊的顯著改善 (PASI75)。此外，Taltz 治療的患者中有81%-83%取得了 sPGA 0或1。大部分接受 Taltz 治療的患者 (68%-71%) 取得了皮損實(shí)質(zhì)性消退 (PASI 90)，并有35%-42%的患者出現(xiàn)了銀屑病完全消退 (PASI 100, sPGA 0)。接受安慰劑的患者僅有7%或更少取得 PASI 75、僅有7%或更少取得 sPGA 0或1、僅有3%或更少取得 PASI 90以及僅有1%或更少取得 PASI 100和 sPGA 0。

在研究 UNCOVER-1 和 UNCOVER-2 中，12周時(shí)對(duì) Taltz 應(yīng)答的患者（sPGA 0或1，至少自基線至少改善2分）中有75%直至60周終點(diǎn)始終維持治療應(yīng)答。

Taltz 的皮損消退（包括12周時(shí)的 PASI 75和sPGA 0或1）均優(yōu)于在美批準(zhǔn)的依那西普，且差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。在對(duì)兩項(xiàng)活性藥物對(duì)比研究（UNCOVER-2 和 UNCOVER-3）的美國研究中心結(jié)果進(jìn)行的整合分析中，Taltz 與美批準(zhǔn)的依那西普治療應(yīng)答率比較，PASI 75分別為87%和27%，而 sPGA 0或1分別為73%和27%。

有關(guān) Taltz 安全性的數(shù)據(jù)源于4204例自愿參加對(duì)照和非對(duì)照臨床試驗(yàn)的中重度斑塊狀銀屑病患者構(gòu)成的數(shù)據(jù)庫。

Taltz 可能增加感染風(fēng)險(xiǎn)。相較于安慰劑組患者，接受 Taltz 治療的患者有較高的感染率 (27% vs 23%)。與安慰劑組相比，上呼吸道感染、口腔念珠菌病、結(jié)膜炎和癬感染更常見于接受 Taltz 治療的患者。曾出現(xiàn)嚴(yán)重感染病例。如果出現(xiàn)有臨床重要性的慢性或急性感染的癥狀或體征，應(yīng)指導(dǎo)患者就醫(yī)診治。如果出現(xiàn)嚴(yán)重感染，應(yīng)停用 Taltz 直至感染消失。

Taltz 治療的其他警告和注意事項(xiàng)包括治療前對(duì)結(jié)核、超敏反應(yīng)、炎性腸病和免疫狀況進(jìn)行評(píng)估。

在 UNCOVER-2和 UNCOVER-3中，在美批準(zhǔn)的依那西普在研究的誘導(dǎo)期（0-12周）內(nèi)的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率為0.7%，Taltz 為2%。依那西普因不良事件停藥的發(fā)生率為0.7%，Taltz 為2%。依那西普的感染發(fā)生率為18%，Taltz 為26%。依那西普和 Taltz 的嚴(yán)重感染發(fā)生率均為0.3%。

“皮膚斑塊皮損完全消退是銀屑病治療的一個(gè)重要目標(biāo)?！敝饕芯孔髡摺⑹ヂ芬姿勾髮W(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)臨床皮膚學(xué)教授 Craig Leonardi博士表示：“Taltz 的獲批，使醫(yī)生有了一個(gè)新的選擇來幫助患者取得皮損實(shí)質(zhì)性消退或完全消退；事實(shí)上，10例患者中有4例可取得皮損完全消退。基于這些研究結(jié)果，醫(yī)生可以讓患者治療安心，因?yàn)?Taltz 可提供持續(xù)穩(wěn)定的治療效果?！?/p>